ウイルス安全性評価試験受託サービス
ウイルス安全性評価試験受託サービス
抗体医薬品・再生医療等製品・生物由来原料などの承認申請に必要な、GMP 準拠のウイルス安全性評価試験を受託にてご提供します。
試験は、神奈川県相模原市に所在する一般財団法人生物科学安全研究所（RIAS）で実施します。RIAS は 1998 年にウイルスクリアランス試験、2001 年にウイルス否定試験の受託を開始して以来、国内で長年にわたり豊富な実績を蓄積しており、高い専門技術と信頼性を有するウイルス試験機関です。
丸紅イノベクシスはお客様の窓口として、試験機関である RIAS との契約締結までを一貫してサポートいたします。
サービスの特徴
- PMDAのGMP調査を受けたBSL2／BSL3ラボで試験を実施
- 国内で試験を実施できる強みを生かし、迅速に試験結果をお知らせ
- 面倒なサンプル輸出手続きが不要で、日本語で時差のないコミュニケーションが可能
- 経験豊富なウイルス専門の試験責任者が試験計画を設計。ご要望に応じた細やかな試験設計の調整に対応
ウイルス否定試験
ウイルス安全性評価の位置づけ（ICH Q5A）
ICH Q5A「ヒト又は動物細胞株を用いて製造されるバイオテクノロジー応用医薬品のウイルス安全性評価」では、バイオテクノロジー応用医薬品の細胞株や精製前の細胞・培養液に対して、適切なウイルス安全性評価試験を行うことが求められています。
具体的には、以下の細胞レベルごとに、少なくとも一度はウイルス試験を実施すべきとされています。
- マスター・セル・バンク（MCB）
- ワーキング・セル・スル・バンク（WCB）
- 医薬品製造に用いる in vitro 細胞齢の上限まで培養した細胞（CAL）
- 未精製バルク
受託サービスの概要
CHO細胞やヒト細胞などの宿主細胞が用いられているバイオ医薬品のウイルス否定試験に幅広く対応しています。
試験の対象となる細胞基材や原料の例
- マスターセルバンク（MCB）
- ワーキングセルバンク（WCB）
- 医薬品製造のためのin vitro細胞齢の上限の細胞（CAL）
- 未精製バルク
受託可能な試験項目
| 試験項目 | 試験方法 | |
|---|---|---|
| レトロウイルス および 内在性ウイルス試験 |
感染性試験 | S+L-アッセイ |
| 逆転写酵素活性 | Q-PERT | |
| 透過型電子顕微鏡解析（TEM）【外注】 | 透過型電子顕微鏡 | |
| 電子顕微鏡観察用試料の作成（前培養含む） | ||
| 非内在性ウイルス または 外来性ウイルス試験 |
In vitroウイルス否定試験 | Vero, MRC-5, CHO, HEK293, Hela等 |
| In vivoウイルス否定試験 | 受精鶏卵、乳飲みマウス、成熟マウス | |
| マウス微小ウイルス（MMV）否定試験 | PCR法 | |
| ウシ由来ウイルス否定試験 | 9CFR | |
| ブタ由来ウイルス否定試験 | 9CFR | |
| ヒトウイルス否定試験 | PCR法(HIV1, HIV2, HCV, HBV, HTLV, ParvoB19, WNV, EBV, CMV) | |
| 微生物学的試験 | 無菌試験 | 直接法、メンブランフィルター法 |
| エンドトキシン試験 | 比濁法、比色法、ゲル化法 | |
| マイコプラズマ否定試験 | 培養法(JP/EP/USP) | |
| マイコプラズマ否定試験 | DNA染色法(JP/EP/USP) | |
in vitro ウイルス試験
in vitro 試験は、感受性の高い各種指示細胞に被検試料を接種し、広範囲のヒトウイルスや一部の動物ウイルスを検出する試験です。試験に用いる指示細胞は、
- 使用している細胞基材の種類
- 細胞の培養・調整過程から混入が想定されるウイルスの種類を踏まえて、適切なものを選択します。
in vivo ウイルス試験
in vivo 試験は、被験物質を以下のような動物に接種し、細胞培養では増殖できないウイルスを検出するために行う試験です。
- 乳飲みマウス
- 成熟マウス
- 発育鶏卵 など
試験期間中に被検動物の健康状態に異常が認められた場合は、その原因となる病原体を調査することが求められています。
強みとする試験のご紹介
in vivoウイルス否定試験（成熟マウス・乳飲みマウス・発育鶏卵）は、国内で実施可能な機関が限られています。
RIASではヒト用・動物用医薬品の双方で本試験を多数受託しており、安定したin vivo試験の実績があります。
次世代シーケンシング（NGS）活用
ICH-Q5A（R2）では、NGSなどの新しい代替試験の活用が推奨されています。生物学とデータ解析の専門家集団である日本バイオデータと連携し、NGSを用いた代替試験法の開発・適用を進めています。
ウイルスクリアランス試験
ウイルスクリアランス試験について
ウイルスクリアランス試験は、製造工程におけるウイルスの「除去・不活化能力」を定量的に確認する試験です。各工程をラボ内で再現し、添加したウイルスが十分に除去・不活化されることを確認することで、必要なクリアランスが担保された工程に評価対象を絞ることができます。
ICH Q5A におけるモデルウイルスの考え方
ICH Q5A では、試験に用いるウイルスの選定が重要とされており、「関連ウイルス」「特異的モデルウイルス」「非特異的モデルウイルス」の 3 区分で考えることが推奨されています。
関連ウイルスが入手困難な場合や試験に適用しにくい場合には、関連ウイルスと性質が近い特異的モデルウイルスで代替し、あわせて工程全体のクリアランス能力評価のために非特異的モデルウイルスも用います。
ICH Q5A では、以下のようなウイルスがクリアランス試験に用いられた例として挙げられています。
- 水疱性口内炎ウイルス（Vesicular Stomatitis Virus）
- ウシ下痢症ウイルス（BVDV）
- マウス白血病ウイルス（MuLV）
- ポリオウイルス Sabin1 型（Poliovirus Sabin Type 1）
- レオウイルス 3 型（Reovirus 3）
- パルボウイルス（Parvoviruses）
RIASでの実績
RIASは1998年からウイルスクリアランス試験の受託を開始し、バイオテクノロジー応用医薬品、製造に用いる原材料、生物由来医療機器など幅広い製品に対する受託実績があります。
お客様の製品の特質に応じた試験設計の立案や、規制当局への回答に関する助言を含めた試験受託サービスで、お客様の薬事申請をサポートしています。
対応例
- 抗体医薬品
- 再生医療等製品
- ワクチン
- 医療機器（生物由来）
受託可能な工程例
| 工程名 | メカニズム | 具体例 |
|---|---|---|
| 加熱処理 | 不活性化 | 液状加熱、蒸気加熱、乾燥加熱 等 |
| 化学処理 | 不活性化 | 低pH処理、高pH処理、有機溶剤／界面活性剤処理 等 |
| ろ過 | 除去 | ウイルス除去フィルター、限界ろ過膜 等 |
| 光科学的処理 | 不活性化 | ガンマ線、電子線、マイクロ波 等 |
| カラムクロマトグラフィー | 不活性化 | イオン交換クロマト 等 |
モデルウイルスの選定
RIASが保有する様々なウイルス株の中から、期待する対数減少値（LRV）やウイルス力価などに関するお客様のご要望や試験内容に応じて、最適なモデルウイルスをご提案します。
製品特性に応じた試験設計の立案
製品、製造工程及び製造に用いる原材料などの情報から、お客様に最適な試験設計を立案します。
生物由来医療機器など立体物に関するウイルスクリアランス試験の実績も豊富です。
抗体医薬のウイルスクリアランス試験
日本発のウイルス専門試験機関として、グローバル開発品に対するウイルスクリアランス試験をサポートできる体制を整えています。
RIASではラボ内で実生産プロセスを確実に再現するため、お客様がラボ内のプロセスに関わるケースに対応しています。
お客様のご要望に応じた温度管理下で試験を実施可能です。
※カラムクロマトグラフィー工程の実施の際には、基本的にお客様にご来所をお願いしています。詳細はお問い合わせください。
試験機関の紹介
概要
名 称：一般財団法人 生物科学安全研究所
略 称：安全研／RIAS（ライアス）
所在地：神奈川県相模原市緑区橋本台3-7-11
最寄駅：JR横浜線・京王線 橋本駅（京王線特急で新宿から約40分）
理念
農畜水産物の生産から消費までの安全性の確保、人と動物の健康及び環境の保全に係る生物科学に関する事業を行い、もって持続的社会の発展に寄与すること。
信頼性保証システム
- 医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準（GMP）
- 再生医療等製品の製造管理及び品質管理の基準（GCTP）
- 非臨床試験の実施に関する基準（GLP）（動物用医薬品GLP・動物用再生医療等製品GLP・化審法GLP・農薬GLP・OECD GLP）
- 信頼性基準
よくあるご質問
ケース1：ウイルス株
- 保有するウイルス株を教えてください。
- 研究施設の安全対策の観点から開示しておりません。個別にお問い合わせください。
ケース2：試験計画
- 試験計画について相談したいのですが、コンサルティング費用はかかりますか？
- 試験実施までは費用をいただいておりません。お気軽にご相談ください。
ケース3：サポート体制
- 国内外の規制当局からウイルス試験について質問を受けた場合、回答内容を相談できますか？
- ウイルス試験に関する事であればウイルス専門の研究員がサポート致します。
ケース4：試験報告書（英文）
- 海外当局への申請に使用するため、英文で試験報告書を作成できますか？
- 英文で試験報告書を作成可能です。